隨著美國(guó)FDA開始更新其有40年歷史的重度抑郁癥藥物治療指南草案，該領(lǐng)域擁有關(guān)鍵業(yè)務(wù)的三家大型制藥商提出了對(duì)新政的諸多擔(dān)憂。當(dāng)?shù)貢r(shí)間本周一（8月20日），美國(guó)法規(guī)事務(wù)專業(yè)協(xié)會(huì)（RAPS）報(bào)道，強(qiáng)生旗下楊森制藥、武田制藥和Lundbeck各自對(duì)擬議的指南變更表達(dá)了擔(dān)憂。 

重度抑郁癥（MDD）是一種精神疾病，其特點(diǎn)是有情緒變化，其他體征和癥狀包括對(duì)日?；顒?dòng)失去興趣、體重或飲食發(fā)生明顯變化、失眠或嗜睡、坐立不安/來回走動(dòng)（激越）、疲勞、罪惡感或無價(jià)值感、思維遲緩、注意受損、自殺未遂或自殺想法。并非所有MDD患者均經(jīng)歷相同的癥狀，但抑郁癥的發(fā)作通常伴隨人的一生，雖然有些人可能僅經(jīng)歷一次。

今年6月，美國(guó)FDA宣布有意更新治療MDD藥物指南草案。自20世紀(jì)70年代以來，該指南從未更新過。在發(fā)布指導(dǎo)提案草案時(shí)，FDA表示該指南將專門針對(duì)目前關(guān)于抗抑郁藥物產(chǎn)品整體開發(fā)計(jì)劃和臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)來考慮，計(jì)劃查看患者服用治療MDD癥狀藥物的起效時(shí)間。

美國(guó)FDA表示，該指南應(yīng)解決特定的藥物開發(fā)計(jì)劃是否將進(jìn)行短期或長(zhǎng)期治療試驗(yàn)。此外，臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和隨后的監(jiān)管問題可能會(huì)考慮到藥物是否為“快速起效”的抗抑郁藥物而不同。FDA對(duì)該指南的更新將包括現(xiàn)代評(píng)估、試驗(yàn)設(shè)計(jì)和終點(diǎn)以及診斷工具。

本周，上述三家藥企對(duì)新草案提出了各自意見。據(jù)RAPS報(bào)道，丹麥制藥商Lundbeck建議FDA“不要根據(jù)其起效時(shí)間對(duì)抗抑郁藥進(jìn)行分類”，這些分類可以在處方標(biāo)簽上解決。

楊森制藥則對(duì)FDA提出的治療抵抗性抑郁癥（TRD）的部分反應(yīng)者和非反應(yīng)者分類表示擔(dān)憂。根據(jù)指導(dǎo)文件草案，那些對(duì)之前治療無效的患者應(yīng)參加抵抗性抑郁癥的研究。這些患者應(yīng)該被隨機(jī)分配到新的治療方案中，或繼續(xù)服用此前沒有療效反應(yīng)的那一種抗抑郁藥。

RAPS報(bào)道，楊森在對(duì)該提議的回應(yīng)中要求美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局考慮另一種方法，將研究設(shè)計(jì)和研究人群的設(shè)定基于研究藥物的藥理特性和相關(guān)臨床數(shù)據(jù)。強(qiáng)生補(bǔ)充說，雖然指南草案?jìng)?cè)重于重度抑郁癥，但美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局的這種做法在一些情況下可能還會(huì)影響其他類型的抑郁癥研究。

楊森表示，考慮到招募面臨挑戰(zhàn)，嚴(yán)重抑郁癥兒科和青少年患者的安全以及臨床上高度未滿足的有效治療需求，希望監(jiān)管機(jī)構(gòu)在更新指南時(shí)采用靈活性的創(chuàng)新方法，以便在這些方面進(jìn)行必要數(shù)量的補(bǔ)充，并對(duì)短期臨床研究及患者人群進(jìn)行良好控制。

武田制藥同樣建議FDA解決治療抵抗患者的試驗(yàn)靈活性問題。新修訂的草案指南中應(yīng)采取解決抗抑郁藥的發(fā)展策略，以證明藥物試驗(yàn)對(duì)患者特定癥狀的影響。

2016年6月，日本制藥巨頭武田及合作伙伴Lundbeck在美國(guó)推出抗抑郁藥物Trintellix（vortioxetine，沃替西汀，此前品牌名為Brintellix），該藥每日口服一次，用于MDD成人患者的治療。Trintellix于2013年9月獲FDA批準(zhǔn)，是美國(guó)市場(chǎng)中增長(zhǎng)最快的新型抗抑郁藥物。鑒于其對(duì)認(rèn)知的積極影響及可耐受的副作用屬性，有預(yù)測(cè)指出，該藥物到2022年將在美國(guó)、日本、歐盟五大主要市場(chǎng)（法國(guó)、德國(guó)、意大利、西班牙、英國(guó)）中成為重磅藥物，成為單相抑郁癥市場(chǎng)中最成功的新藥。

而楊森的新型抗抑郁藥esketamine鼻腔噴霧劑也于今年6月收獲了治療難治性抑郁癥的關(guān)鍵III期臨床研究積極數(shù)據(jù)。FDA已授予esketamine治療難治性抑郁癥和治療伴有緊迫自殺風(fēng)險(xiǎn)的MDD突破性藥物資格。如果獲批，該藥將成為過去50年中FDA批準(zhǔn)治療MDD首批新藥中的一員。