奧默
奧默 奧默
外周動(dòng)脈疾?。≒AD)調(diào)研報(bào)告

一、簡(jiǎn)介

外周動(dòng)脈疾病(PAD)是一種斑塊(脂肪和膽固醇)在腿部或手臂動(dòng)脈中堆積形成的疾病。腿部或下肢的外周動(dòng)脈疾病 (PAD) 是指將血液從心臟輸送到腿部的血管變窄或阻塞。它主要是由動(dòng)脈中脂肪斑塊的積聚引起的,即由動(dòng)脈粥樣硬化引起。PAD 可以發(fā)生在任何血管中,但腿部比手臂更常見。外周動(dòng)脈阻塞是一種腿部動(dòng)脈阻塞,如果不及時(shí)治療,可能會(huì)危及生命。外周動(dòng)脈疾病可減少流向腿部和足部的血液,導(dǎo)致肌肉疲勞和行走時(shí)疼痛,并可導(dǎo)致截肢、殘疾和生活質(zhì)量下降。據(jù)估計(jì),有1200萬(wàn)美國(guó)人患有外周動(dòng)脈疾病,該疾病使他們死于心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)增加了2到6倍。如果斑塊積累在其他動(dòng)脈并進(jìn)入人體心臟和大腦,就會(huì)誘發(fā)更高的中風(fēng)或心臟病發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

二、引發(fā)PAD 的危險(xiǎn)因素:

  1. 抽煙

  2. 高血壓

  3. 動(dòng)脈粥樣硬化

  4. 糖尿病

  5. 高膽固醇

  6. 60歲以上

男性和女性都受到 PAD 的影響;然而,非裔美國(guó)人患 PAD 的風(fēng)險(xiǎn)增加。與非西班牙裔白人相比,西班牙裔的 PAD 發(fā)病率可能略高。在美國(guó),大約有 650 萬(wàn) 40 歲及以上的人患有 PAD。

其他健康狀況和動(dòng)脈疾病可以模仿 PAD 的癥狀,并且并非所有 PAD 都是由動(dòng)脈粥樣硬化引起的。

如果患有 PAD,就有患上冠狀動(dòng)脈疾病腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn),這可能導(dǎo)致心臟病發(fā)作或中風(fēng)。

左圖顯示正常動(dòng)脈。右側(cè)顯示因動(dòng)脈粥樣硬化而變窄的動(dòng)脈,導(dǎo)致 PAD。

三、PAD 的體征和癥狀:

外周動(dòng)脈疾病的典型癥狀是在進(jìn)行體育活動(dòng)(例如步行)時(shí)腿部疼痛,休息后會(huì)好轉(zhuǎn)。然而,多達(dá)十分之四的外周動(dòng)脈疾病患者沒(méi)有腿部疼痛。走路時(shí)疼痛、刺痛或痙攣(跛行)的癥狀可能發(fā)生在尾椎、臀部、大腿或小腿上。

腿部發(fā)生的可能表明外周動(dòng)脈疾病的體征包括:肌肉萎縮(虛弱),脫發(fā),光滑,皮膚有光澤;皮膚摸起來(lái)很涼,尤其是走路時(shí)伴有疼痛(停止走路后會(huì)緩解);腳部脈搏減少或消失;腿或腳上的瘡或潰瘍不愈合;以及腳趾冷或麻木。

四、PAD預(yù)防:

  • 進(jìn)行大量的體育鍛煉以幫助預(yù)防外周動(dòng)脈疾病或改善外周動(dòng)脈疾病的癥狀。

  • 不要吸煙。吸煙會(huì)增加患外周動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)并使外周動(dòng)脈疾病癥狀惡化。

  • 控制高血壓,控制高血膽固醇和糖尿病。

如果患有外周動(dòng)脈疾病,參加有人監(jiān)督的運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練計(jì)劃可以提高和延長(zhǎng)患者走更長(zhǎng)距離的能力。

五、PAD的診斷方法:

如果有 PAD 的癥狀,醫(yī)生可能會(huì)進(jìn)行踝臂指數(shù) (ABI),這是一種非侵入性測(cè)試,可測(cè)量腳踝的血壓,并將其與休息時(shí)和運(yùn)動(dòng)后的手臂血壓進(jìn)行比較。也可能會(huì)進(jìn)行影像學(xué)檢查,例如超聲波、磁共振血管造影 (MRA) 和計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 血管造影。

六、PAD的治療方法:

目前外周動(dòng)脈疾病無(wú)法治愈,只能通過(guò)藥物和手術(shù)控制。

藥物治療:

  1. 抗血小板藥物(如阿司匹林和/或氯吡格雷)預(yù)防血栓

  2. 降膽固醇藥物(如他汀類藥物)

  3. 高血壓藥物治療(對(duì)于PAD和高血壓患者,推薦使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體阻滯劑)

如果出現(xiàn)跛行的情況,西洛他唑是目前最常用的藥物,其次是己酮可可堿。

  • 如果吸煙,需要戒煙。

  • 可能需要進(jìn)行血管形成術(shù),搭橋動(dòng)脈阻塞手術(shù)。

針對(duì)西洛他唑的研究:

我們納入了16項(xiàng)雙盲、隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),共有3972名成年人(搜索截止到2020年11月9日)。服用西洛他唑3到6個(gè)月的參與者在小腿疼痛前可以走大約26米,與服用安慰劑的參與者相比,總共可以走40米。然而,服用西洛他唑的參與者發(fā)生與研究藥物相關(guān)的頭痛的幾率幾乎是服用西洛他唑的人的三倍。目前關(guān)于西洛他唑?qū)刂?、血運(yùn)重建和心血管事件等嚴(yán)重事件的有效性還沒(méi)有足夠的信息。盡管它很重要,但只有四項(xiàng)研究使用不同的工具和報(bào)告方式報(bào)告了生活質(zhì)量。非常有限的數(shù)據(jù)表明西洛他唑和己酮可可堿在提高步行距離方面沒(méi)有差異,并且沒(méi)有足夠的信息比較西洛他唑和己酮可可堿對(duì)其他結(jié)果的影響。

西洛他唑已被證明可以改善間歇性跛行患者的行走距離。然而,服用西洛他唑的參與者頭痛的幾率更高。西洛他唑?qū)刂⒀\(yùn)重建和心血管事件等嚴(yán)重事件的有效性沒(méi)有足夠的證據(jù)。盡管生活質(zhì)量對(duì)患者很重要,但由于使用的測(cè)量方法和報(bào)告的差異,不能進(jìn)行薈萃分析。非常有限的數(shù)據(jù)表明西洛他唑和己酮可可堿在提高步行距離方面沒(méi)有差異,而對(duì)于其它結(jié)果的結(jié)論,數(shù)據(jù)非常有限。

七、PAD的研究進(jìn)展

1.治療靶點(diǎn): 

PAD的重要治療目標(biāo)包括促進(jìn)動(dòng)脈或血管生成,糾正缺血的腿部肌肉病理,限制腿部供血?jiǎng)用}動(dòng)脈粥樣硬化血栓形成的進(jìn)展。目前所有的外周動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)物模型均涉及手術(shù)誘導(dǎo)的肢體缺血,而不是自發(fā)的肢體缺血;因此,研究集中于測(cè)試促進(jìn)血管生成或動(dòng)脈生成的潛在方法,并在較小的程度上改善缺血誘發(fā)的肌病。

2.研究中的治療方法:

肢體癥狀和組織喪失
改變用途的藥物和補(bǔ)充劑。據(jù)報(bào)道,動(dòng)脈粥樣硬化可誘導(dǎo)內(nèi)皮NO合酶(解偶聯(lián))功能障礙,從而使NO的生成受損。這可能是PAD患者微血管功能障礙的部分原因。幾個(gè)隨機(jī)對(duì)照的小試驗(yàn)表明,無(wú)機(jī)硝酸鹽,以濃縮甜菜根汁的形式提供,增加了間歇性跛行患者的步行距離。氧自由基干擾PAD患者NO生成。一些小型試驗(yàn)的結(jié)果表明,抗氧化劑,如黑巧克力的衍生物和線粒體靶向抗氧化劑(MitoQ),可以改善PAD患者的步行距離。在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,血管緊張素受體拮滯劑替米沙坦也被報(bào)道能顯著改善36例PAD和無(wú)CLTI患者的步行距離。20世紀(jì)80年代和90年代進(jìn)行的兩個(gè)小型隨機(jī)試驗(yàn)表明,抗糖尿病藥物二甲雙胍改善了PAD患者的腿部血液供應(yīng)和行走距離。最后,一項(xiàng)對(duì)66名外周動(dòng)脈疾病患者進(jìn)行的隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)顯示,在預(yù)先設(shè)定的基礎(chǔ)上,125毫克而不是500毫克的多酚白藜蘆醇可顯著改善外周動(dòng)脈疾病患者的步行距離,P值<0.1。

細(xì)胞治療

2019年發(fā)表的一篇系統(tǒng)綜述確定了27項(xiàng)測(cè)試各種自體干細(xì)胞的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(n= 1186)。所有的研究都是小規(guī)模的(n = 10-160),許多研究?jī)H提供了有限的PAD診斷證據(jù)。一些研究參與者可能患有神經(jīng)性潰瘍,而不是缺血性潰瘍。研究的細(xì)胞療法包括骨髓源性單核細(xì)胞、外周血源性單核細(xì)胞、骨髓抽吸物、骨髓源性間充質(zhì)細(xì)胞和外周血源性血管生成細(xì)胞前體。由于未能完成Cochrane偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的所有要素,因此沒(méi)有一項(xiàng)試驗(yàn)被認(rèn)為具有低偏倚風(fēng)險(xiǎn)??傮w而言,自體干細(xì)胞治療顯著提高了足潰瘍愈合的可能性(OR 4.31,95% 2.94-6.30),降低任何下肢截肢的風(fēng)險(xiǎn)(OR 0.50, 95% 0.36-0.69),但不降低大范圍截肢的風(fēng)險(xiǎn)(OR 0.66, 95% 0.42-1.03)。自體干細(xì)胞治療降低了靜息疼痛評(píng)分(平均差異1.61, 95% CI 1.21-2.01)和改善的無(wú)痛步行距離(平均差異178,95% CI 128-228)。自體干細(xì)胞治療也顯著提高ABI(平均差異0.13,95% CI 0.10-0.17)和增加足經(jīng)皮氧壓(平均差值12.6,95%可信區(qū)間5.7-19.5)。細(xì)胞治療的安全性沒(méi)有得到一致或良好的報(bào)道。

一種可能的解決方案是使用集落刺激因子來(lái)動(dòng)員患者的干細(xì)胞或祖細(xì)胞,目的是使這些細(xì)胞在外周動(dòng)脈閉塞的位置移植,以促進(jìn)血管生成和動(dòng)脈形成。在一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中,研究了210名PAD患者在2周內(nèi)6次皮下注射粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF)的效果。在初步分析中,GM-CSF治療在12周或26周沒(méi)有顯著改善6MWT或跑步機(jī)行走距離192。探索性分析發(fā)現(xiàn)GM-CSF顯著提高了白種人(n=64)的6MWT距離,而白種人則沒(méi)有黑色(n = 141)的參與者??偟膩?lái)說(shuō),這些發(fā)現(xiàn)表明細(xì)胞治療對(duì)PAD有潛在的療效。

生長(zhǎng)因子和基因療法

一些蛋白質(zhì)、DNA和RNA產(chǎn)物已經(jīng)被開發(fā)出來(lái),目的是用于PAD患者的肢體,通過(guò)刺激血管生成促進(jìn)血管重建術(shù)??偟膩?lái)說(shuō),這些療法的試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)果令人失望。一篇Cochrane系統(tǒng)綜述顯示,生長(zhǎng)因子對(duì)截肢無(wú)影響(OR 0.99, 95% CI 0.71-1.38),納入的試驗(yàn)有較高的偏倚和不準(zhǔn)確性風(fēng)險(xiǎn)。另一篇Cochrane系統(tǒng)綜述強(qiáng)調(diào),基因治療提高足潰瘍愈合可能性的證據(jù)質(zhì)量不高(或2.16,95%可信區(qū)間1.02-4.59)。二期試驗(yàn)涉及200名參與者與CLTI表明政府的質(zhì)粒設(shè)計(jì)來(lái)表達(dá)兩種亞型的肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子顯著降低腳部疼痛的嚴(yán)重程度(coprimary結(jié)果)和增加完整的潰瘍愈合的可能性(二級(jí)結(jié)果),但對(duì)平均潰瘍大小無(wú)顯著影響(coprimary結(jié)果)。截肢率及足血供指標(biāo)均無(wú)明顯改善;因此,所證明的益處是如何實(shí)現(xiàn)的尚不清楚??偟膩?lái)說(shuō),基因和生長(zhǎng)因子療法在治療PAD中的地位仍然不確定,盡管在這一領(lǐng)域的臨床試驗(yàn)已經(jīng)進(jìn)行了十多年。

預(yù)防主要不良心血管事件(MACE)

外周動(dòng)脈疾病患者的發(fā)病率高于其他大多數(shù)心血管疾病患者。業(yè)界的臨床試驗(yàn)集中在PAD正在開發(fā)的新療法可能會(huì)在這些患者身上進(jìn)行測(cè)試。制藥公司正在設(shè)計(jì)針對(duì)未治療的危險(xiǎn)因素的藥物,如血漿脂蛋白(a)水平升高、炎癥和促血栓傾向,包括針對(duì)PCSK9和PCSK9的干擾rna LPA,白細(xì)胞介素阻斷抗體和類風(fēng)濕疾病改良藥。

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甲基β環(huán)糊精或許可以抗瘧疾

      美國(guó)醫(yī)學(xué)院(賓夕法尼亞州)和愛(ài)荷華大學(xué)的研究人員發(fā)表了關(guān)于使用甲基β環(huán)糊精治療《降低紅細(xì)胞膜膽固醇對(duì)惡性瘧原蟲的顯著影

響》。

      在世界大部分地區(qū),瘧疾仍然是一項(xiàng)重大挑戰(zhàn)。瘧疾的癥狀是由屬于瘧原蟲屬的寄生蟲在紅細(xì)胞 (RBC) 內(nèi)生長(zhǎng)引起的,導(dǎo)致紅細(xì)胞的破

壞。這種寄生蟲的大部分營(yíng)養(yǎng)需求都依賴于它的宿主。膽固醇是紅細(xì)胞質(zhì)膜中的主要脂質(zhì),是瘧原蟲的唯一來(lái)源。

      膽固醇是紅細(xì)胞中最豐富的脂類。在其血液發(fā)育階段,瘧疾寄生蟲在受感染的紅細(xì)胞內(nèi)的各種膜系統(tǒng)中建立一個(gè)活躍的膽固醇梯度。有

趣的是,一些抗瘧藥物最近被證明會(huì)破壞惡性瘧原蟲紅細(xì)胞內(nèi)階段的膽固醇穩(wěn)態(tài)。這些研究指出了膽固醇對(duì)寄生蟲生長(zhǎng)的重要性。此前,甲

基-β-環(huán)糊精(MβCD)處理的紅細(xì)胞膜降低膽固醇可以抑制寄生蟲的入侵和生長(zhǎng)。MβCD治療滋養(yǎng)期惡性瘧原蟲可導(dǎo)致寄生蟲從宿主細(xì)胞中排

出。通過(guò)對(duì)熒光標(biāo)記的寄生蟲的延時(shí)視頻顯微鏡觀察,我們發(fā)現(xiàn)MβCD 處理僅 30 分鐘就能導(dǎo)致滋養(yǎng)體階段寄生蟲的急劇排出。這種強(qiáng)制驅(qū)

逐發(fā)生在 10 秒內(nèi)。值得注意的是,被驅(qū)除寄生蟲的宿主細(xì)胞的質(zhì)膜似乎沒(méi)有受到損害。還顯示出膽固醇在支持紅細(xì)胞內(nèi)寄生蟲生長(zhǎng)方面的

立體特異性??傮w而言,這些結(jié)果表明膽固醇在瘧原蟲生理學(xué)中的關(guān)鍵作用。


寡糖相關(guān)文獻(xiàn)匯總

        Oligosaccharides: A Key for Gut Health

        寡糖:腸道健康的關(guān)鍵

        2013.1/美國(guó)

        摘要

      最近的發(fā)酵纖維革命已經(jīng)出現(xiàn)在提供消化健康的前景,如增強(qiáng)免疫系統(tǒng),礦物質(zhì)吸附和一般結(jié)腸健康。這些好處來(lái)自于飲食成分,主

要是“不可消化”的(ND)膳食碳水化合物,它們?nèi)炕虿糠直晃富蛐∧c消化到達(dá)結(jié)腸。果寡糖、半乳糖和低木糖,以及可發(fā)酵的碳水化合

物(如果膠、阿拉伯木聚糖和抗性淀粉)構(gòu)成了這一種類繁多的化合物的一部分,通常也被稱為“益生元”。這些益生元調(diào)節(jié)腸道微生物群

的組成和代謝,從而改善人類的長(zhǎng)期健康狀況。大量研究表明,腸道微生物群受飲食中不可消化的碳水化合物的類型和數(shù)量的顯著影響,

因此食品行業(yè)和消費(fèi)者越來(lái)越意識(shí)到在日常飲食中加入廣泛的益生元和益生菌。低聚糖對(duì)消費(fèi)者具有重要的物理化學(xué)和有益的生理特性,

包括抗癌作用、低熱值和刺激結(jié)腸有益菌生長(zhǎng)的能力。因此,來(lái)自乳制品、細(xì)菌、藻類、真菌和高等植物等多種來(lái)源的寡糖已被廣泛應(yīng)用

于食品配料和藥理學(xué)補(bǔ)充劑的制備。在食品行業(yè),這種不易消化的低聚糖被用作膳食纖維、甜味劑和體重控制劑,還被用作糖果、面包店

和啤酒廠的保濕劑。考慮到功能性寡糖的重要性,我們概述了其積極的健康益處,重點(diǎn)介紹了消化系統(tǒng)及其潛在的應(yīng)用。

        Anti-Angiogenic Property of Free Human Oligosaccharides

        人游離寡糖的抗血管生成特性

        韓國(guó)/2021

        摘要

        血管生成作為人類生理和病理的一個(gè)基本過(guò)程,因其作為一種治療策略的潛力而引起了廣泛的關(guān)注。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)及其受

體(VEGFR)被認(rèn)為是血管生成的主要介質(zhì)。迄今為止,抑制VEGF-A/VEGFR-2軸一直是抗腫瘤藥物開發(fā)的有效策略。然而,一些局限性,

如低療效和副作用,需要解決。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了幾種候選藥物,包括小分子化合物、重組蛋白和寡糖。在這篇綜述中,我們著重討論了人寡糖

作為血管生成調(diào)節(jié)劑的作用。特別是,唾液化人乳寡糖(HMOs)在抑制vegfr -2介導(dǎo)的血管生成中發(fā)揮了重要作用。我們?cè)隗w內(nèi)實(shí)驗(yàn)中討論

了唾液化人乳寡糖和VEGFR-2相互作用作為抗血管生成調(diào)節(jié)的分子機(jī)制的結(jié)構(gòu)特征及其有效性。在目前的狀態(tài)下,需要大量的臨床試驗(yàn)來(lái)

從唾液化的人乳寡糖中開發(fā)一種新的VEGFR-2抑制劑。

        Probing Amyloid β Interactions with Synthetic Heparan Sulfate Oligosaccharides

        探討淀粉樣β與合成硫酸肝素寡糖的相互作用

        美國(guó)/2021

        摘要

        硫酸肝素(HS)在阿爾茨海默病的標(biāo)志β淀粉樣蛋白(a β)的生物學(xué)和病理中發(fā)揮重要作用。為了更好地理解HS/Aβ相互作用的構(gòu)效關(guān)系,

合成的HS寡糖(從四糖到十糖)被用于研究Aβ相互作用。表面等離子體共振實(shí)驗(yàn)表明,含有完整2-O、6-O和N-磺酸鹽的高硫酸鹽HS四糖與

Aβ的結(jié)合最強(qiáng)。與相應(yīng)的HS四糖相比,延長(zhǎng)聚糖長(zhǎng)度至六糖和十糖顯著提高了Aβ的親和力。對(duì)Aβ與HS六糖和十糖的配合物的固體核磁共

振研究表明,Aβ C端殘基的化學(xué)位移擾動(dòng)最為顯著。HS寡糖強(qiáng)結(jié)合可降低Aβ誘導(dǎo)的細(xì)胞毒性。本研究為HS/Aβ相互作用提供了新的見解,

強(qiáng)調(diào)了合成結(jié)構(gòu)明確的HS寡糖如何有助于對(duì)Aβ的生物學(xué)理解。

        Production and Characterization of Chitooligosaccharides: Evaluation of Acute Toxicity, Healing, and Anti-Inflammatory Actions

        殼寡糖的生產(chǎn)和表征:急性毒性、愈合和抗炎作用的評(píng)價(jià)

        巴西/2021

        摘要

        因?yàn)樾枰行У挠袭a(chǎn)品,避免炎癥惡化引起的并發(fā)癥,對(duì)殼寡糖(COS)等有前景的生物分子的研究已經(jīng)增加。因此,本研究旨在利用

豐育芽孢桿菌衍生的殼聚糖酶進(jìn)行兩階段水解制備COS。此外,本研究旨在通過(guò)質(zhì)譜結(jié)構(gòu)描述COS,在急性毒性模型中分析他們的體內(nèi)生物相

容性,在體外細(xì)胞遷移模型中評(píng)估他們的治療作用,在木糖醇誘導(dǎo)的小鼠耳腫脹和發(fā)酵菌誘導(dǎo)的氣袋的體內(nèi)模型中分析其抗炎活性,并在體內(nèi)評(píng)

估傷口的修復(fù)作用。結(jié)構(gòu)表征過(guò)程表明了六聚體的存在。COS的體內(nèi)外生物相容性再次得到確認(rèn)。COS刺激成纖維細(xì)胞遷移。在體內(nèi)炎癥

試驗(yàn)中,COS表現(xiàn)出抗水腫反應(yīng),白細(xì)胞遷移、細(xì)胞因子釋放和蛋白滲出顯著減少。COS在體內(nèi)的愈合效果通過(guò)實(shí)驗(yàn)7天后創(chuàng)面顯著減少

得到證實(shí)。這些結(jié)果表明,六聚體的存在影響了COS的生物學(xué)特性,由于其愈合和抗炎作用,在藥學(xué)領(lǐng)域具有潛在的應(yīng)用前景。

        Fructo-Oligosaccharides Modify Human DC Maturation and Peanut-Induced Autologous T-Cell Response of Allergic 

Patients In Vitro

        果寡糖對(duì)人DC成熟和花生誘導(dǎo)過(guò)敏患者自體t細(xì)胞反應(yīng)影響的體外試驗(yàn)

        荷蘭/2021

        摘要

        背景: 樹突狀細(xì)胞(DCs)在抗原呈遞中起著重要的作用,并且是一個(gè)有趣的過(guò)敏免疫調(diào)節(jié)靶點(diǎn)。短鏈和長(zhǎng)鏈果寡糖(scFOS/lcFOS, FF)

具有免疫調(diào)節(jié)能力,可能影響樹突狀細(xì)胞抗原呈遞的結(jié)果。

        目標(biāo): 本研究利用花生過(guò)敏患者的細(xì)胞進(jìn)行自體DC- t細(xì)胞試驗(yàn),研究FF在DC成熟和過(guò)敏原呈現(xiàn)過(guò)程中的作用。

        方法: 從花生過(guò)敏患者中分離CD14+和CD4+ T細(xì)胞。在有無(wú)粗花生提取物(CPE)和/或FF的情況下,將CD14+單核細(xì)胞分化為未成熟

的樹突狀細(xì)胞 (imdc)和成熟的樹突狀細(xì)胞 (matdc),并在自體DC-T細(xì)胞實(shí)驗(yàn)中共培養(yǎng)。檢測(cè)T細(xì)胞的極化、增殖和細(xì)胞因子的產(chǎn)生。

        結(jié)果: 成熟表面分子標(biāo)記在matDCs上的表達(dá)不受CPE和/或FF的影響。相比之下,與僅暴露于CPE和FF的CPE相比,matDCs的IL-10

分泌增加。與imDC相比,CPE/ ff - matdc組的IP-10分泌增加。在FF存在或不存在的情況下,CPE-matDCs增強(qiáng)了dc - t細(xì)胞試驗(yàn)中IL-13

的釋放和Treg極化。CPE/FF-DCs相對(duì)于matDCs有增加Treg/Th1和Treg/Th2比值的趨勢(shì)。與matDC相比,CPE- matDC與T細(xì)胞共培養(yǎng)

時(shí),Treg細(xì)胞和Th2細(xì)胞的增殖均有增加的趨勢(shì),而CPE- matDC與FF共培養(yǎng)時(shí),Treg細(xì)胞和Th2細(xì)胞的增殖均有增加的趨勢(shì),而Th1細(xì)胞

的增殖也有增加的趨勢(shì)。

        結(jié)論: 只有在FF存在的情況下,CPE- matDC才會(huì)產(chǎn)生更多的調(diào)節(jié)和th1相關(guān)的介質(zhì)。CPE- matDCs可以改變T細(xì)胞的極化和增殖,額

外暴露于FF會(huì)增加CPE/FF- matDCs指示的Treg/Th2和Treg/Th1比值。但這種作用不足以抑制CPE-matDCs誘導(dǎo)th細(xì)胞釋放IL-13。這表

明FF在過(guò)敏原存在的情況下能夠改變樹突狀細(xì)胞的成熟,支持更傾向于Treg/Th1方向的連續(xù)過(guò)敏原特異性Th2細(xì)胞反應(yīng)。

        A phase II randomized trial of sodium oligomannate(GV-971) in Alzheimer's dementia

        低甘露酸鈉(GV-971)治療阿爾茨海默氏癥的癡呆二期隨機(jī)試驗(yàn)

        中國(guó),美國(guó)/2020

        摘要

        背景: 低甘露酸鈉(GV-971)是一種海洋源性低聚糖,是一種可能改善AD患者認(rèn)知功能的新型藥物。

        方法: 2011年10月24日至2013年7月10日,在中國(guó)開展了為期24周的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑平行對(duì)照臨床試驗(yàn)。該研究包括

4周的篩查/洗脫期,然后是24周的治療期。在治療期間,患者按1:1:1的比例隨機(jī)接受GV-971 900 mg、600 mg或安慰劑膠囊。主要結(jié)果

是通過(guò)阿爾茨海默氏癥評(píng)估量表(ADAS-cog12)評(píng)分變化來(lái)評(píng)估從基線到第24周的認(rèn)知改善。與基線相比,治療后24周的次要療效結(jié)果包

括CIBIC-Plus、ADCS-ADL和NPI。一個(gè)亞組研究是通過(guò)氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射斷層攝影測(cè)量來(lái)評(píng)估腦葡萄糖代謝的變化

        結(jié)果: 與安慰劑組(n = 83,變化- 1.45)相比,GV-971 600-mg組(n = 76) ADAS-cog12評(píng)分變化為- 1.39 (p = 0.89), GV-971 

900-mg組(n = 83) ADAS-cog12評(píng)分變化為- 2.58 (p = 0.30)。根據(jù)ciici - plus評(píng)估,GV-971 900-mg組的治療應(yīng)答者顯著高于安慰劑

組(92.77% vs. 79.52%, p < 0.05)。在未校正時(shí),GV-971 900-mg組在左側(cè)楔前葉、右側(cè)扣帶后葉、雙側(cè)海馬和雙側(cè)眶下額葉的腦葡萄

糖代謝率下降低于安慰劑組,p = 0.05。治療相關(guān)的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為5.9%、14.3%和3.5%。

        結(jié)論: GV-971是安全的,耐受性良好。GV-971 900 mg被選為III期臨床研究的劑量。

        Anti-inflammatory activity of soluble chito-oligosaccharides (CHOS) on VitD3-induced human THP-1 monocytes

        可溶性殼寡糖(CHOS)對(duì)vitd3誘導(dǎo)的人THP-1單核細(xì)胞的抗炎作用

        泰國(guó),挪威/2021

        摘要

        殼寡糖 (CHOS) 是 D-氨基葡萄糖和 N-乙酰氨基葡萄糖的寡聚物。先前已經(jīng)報(bào)道了多種 CHOS 混合物的抗炎活性,主要基于對(duì)小鼠

模型和小鼠巨噬細(xì)胞的研究。由于小鼠和人類免疫系統(tǒng)完全不同,因此使用充分表征的 CHOS 混合物深入了解CHOS在人類細(xì)胞系中的活

性,是相當(dāng)有意義的??莶菅挎邨U菌殼聚糖酶 (BsCsn46A) 可以有效地將殼聚糖轉(zhuǎn)化為水溶性低分子量 CHOS 的混合物。在這里,使用維

生素 D3 分化為成熟單核細(xì)胞的人類 THP-1 細(xì)胞研究了適當(dāng)表征的 CHOS 混合物的抗炎活性。添加 CHOS 以劑量依賴性的方式減少與細(xì)

菌脂多糖 (LPS) 刺激的炎癥相關(guān)的多種促炎細(xì)胞因子的產(chǎn)生,并且不影響細(xì)胞活力。有趣的是,在使用佛波醇 12-肉豆蔻酸酯 13-乙酸

 (PMA-) 分化的巨噬細(xì)胞樣 THP-1 細(xì)胞的類似實(shí)驗(yàn)中,CHOS的作用很小??傊?,除了在人體系統(tǒng)中顯示出良好表征的低分子量可溶性 

CHOS 的有前途的生物學(xué)效應(yīng)外,本研究還指出維生素 D3 刺激的 THP-1 細(xì)胞是評(píng)估生物活性物質(zhì)抗炎活性的有利系統(tǒng)化合物。



寡糖調(diào)研報(bào)告

      寡糖是一種含少量單糖(通常為3到10個(gè))的糖類聚合物(單糖)。寡糖具有多種功能,包括細(xì)胞識(shí)別和細(xì)胞結(jié)合。例如,糖脂在免疫反應(yīng)

中有重要作用。

      它們通常以甘聚糖的形式存在:低聚糖鏈通過(guò)N-或o -糖苷鍵與脂類或蛋白質(zhì)中相容的氨基酸側(cè)鏈連接。n -連鎖低聚糖通常是五糖,通

過(guò)與側(cè)鏈的胺氮的-連鎖連接到天冬酰胺上。另外,O-linked寡糖通常連接在側(cè)鏈醇基上的蘇氨酸或絲氨酸上。并不是所有的天然低聚糖都

是以糖蛋白或糖脂質(zhì)的形式存在的。有些,如棉子糖系列,在植物中作為碳水化合物的儲(chǔ)存或運(yùn)輸。其他的,如麥芽糖糊精或纖維糊精,

是由微生物分解較大的多糖(如淀粉或纖維素)而產(chǎn)生的。

      一、寡糖的分類

      寡糖可根據(jù)其所含單糖的數(shù)量進(jìn)行分類。其中一些描述如下。

      三糖是由三個(gè)單糖組成的寡糖。例子包括通過(guò)α(1→3)糖苷鍵連接的黑三糖3葡萄糖單元、通過(guò)(1→4)糖苷鍵連接的麥芽三糖3葡萄糖單

元、松三糖(葡萄糖-果糖-葡萄糖)、麥芽三酮糖(葡萄糖-葡萄糖-果糖)、棉子糖(半乳糖-葡萄糖-果糖)和酮糖(葡萄糖-果糖-果糖)。

      四糖是由四種單糖組成的寡糖。例子是通過(guò) α(1→3) 糖苷鍵連接的 4 個(gè)葡萄糖單元的黑四糖、通過(guò) (1→4) 糖苷鍵連接的麥芽四糖4 個(gè)

葡萄糖單元、lychnose(半乳糖-葡萄糖-果糖-半乳糖)、麥芽糖(葡萄糖-果糖-果糖-果糖)、芝麻糖(半乳糖-半乳糖-果糖-葡萄糖)和

水蘇糖(半乳糖-半乳糖-葡萄糖-果糖)。

      五糖是由五個(gè)糖單元組成的糖。N-連接的寡糖主要是五糖。六糖是由六個(gè)糖單元組成的寡糖。α-環(huán)糊精就是一個(gè)例子。它由通過(guò) α-1, 4

 鍵連接的六個(gè)葡萄糖單元組成。七糖是含有七個(gè)糖單元的寡糖,八糖含有八個(gè),九糖有九個(gè),十糖有十個(gè),依此類推。

      糖基化

      糖基化是指聚糖與蛋白質(zhì)、脂質(zhì)或其他有機(jī)分子結(jié)合的過(guò)程,尤其是通過(guò)某些酶的作用。糖基化的分步過(guò)程因糖基化的形式而異。例

如,N-連接的糖基化是一種糖基化形式,其中聚糖與蛋白質(zhì)的天冬酰胺或精氨酸殘基的氮原子相連。相反,O-連接糖基化是O-連接聚糖

連接到絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸、羥賴氨酸或羥脯氨酸的羥基氧上的過(guò)程蛋白質(zhì)的側(cè)鏈。它也可能是O連接的聚糖與脂質(zhì)上的氧結(jié)合的過(guò)

程。存在其他形式的糖基化,例如C-連接(即聚糖與碳連接)、P-連接(即聚糖與磷連接)和S-連接(聚糖與硫連接)。寡糖可以作為某

些糖綴合物中的聚糖。在這方面,兩種主要類型的寡糖是:(1) N-連接的寡糖,其中寡糖通過(guò)β-鍵與天冬酰胺殘基連接;和(2) O-連接的寡

糖,其中寡糖與天冬酰胺殘基連接。蛋白質(zhì)的蘇氨酸或絲氨酸。

      N-連接寡糖

      N-連接的糖基化涉及寡糖通過(guò)與側(cè)鏈的胺氮的β鍵連接到天冬酰胺。N-連接的糖基化過(guò)程在翻譯蛋白質(zhì)的同時(shí)發(fā)生,或同時(shí)發(fā)生。由

于它是共翻譯添加的,據(jù)信由于糖的親水性,N-連接的糖基化有助于確定多肽的折疊。所有N連接的寡糖都是五糖:五個(gè)單糖長(zhǎng)。

      在真核生物的N-糖基化中,寡糖底物正好組裝在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的膜上。對(duì)于原核生物,這個(gè)過(guò)程發(fā)生在質(zhì)膜上。在這兩種情況下,受體底物

都是天冬酰胺殘基。與N連接的寡糖相連的天冬酰胺殘基通常出現(xiàn)在 Asn-X-Ser/Thr 序列中,其中 X 可以是除脯氨酸以外的任何氨基酸,

盡管很少見到 Asp、Glu、Leu 或Trp 在這個(gè)位置。

      O-連接寡糖

      參與O-連接糖基化的寡糖與側(cè)鏈羥基上的蘇氨酸或絲氨酸相連。 O-連接糖基化發(fā)生在高爾基體中,其中單糖單元被添加到完整的多肽

鏈中。細(xì)胞表面蛋白和細(xì)胞外蛋白是O-糖基化的。O-連接寡糖中的糖基化位點(diǎn)由多肽的二級(jí)和三級(jí)結(jié)構(gòu)決定,這決定了糖基轉(zhuǎn)移酶將添加

糖的位置。

      糖基化生物分子

      根據(jù)定義,糖蛋白和糖脂與碳水化合物共價(jià)結(jié)合。它們?cè)诩?xì)胞表面非常豐富,它們的相互作用有助于細(xì)胞的整體穩(wěn)定性。

      糖蛋白

      糖蛋白具有獨(dú)特的寡糖結(jié)構(gòu),這對(duì)其許多特性具有顯著影響,影響關(guān)鍵功能,例如抗原性、溶解性和對(duì)蛋白酶的抗性。糖蛋白與細(xì)胞

表面受體、細(xì)胞粘附分子、免疫球蛋白和腫瘤抗原有關(guān)。

      糖脂

      糖脂對(duì)細(xì)胞識(shí)別很重要,對(duì)調(diào)節(jié)作為受體的膜蛋白的功能也很重要。糖脂是與寡糖結(jié)合的脂質(zhì)分子,通常存在于脂質(zhì)雙層中。此外,

它們可以作為細(xì)胞識(shí)別和細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)的受體。寡糖的頭部作為受體的結(jié)合伙伴活動(dòng)。受體與寡糖的結(jié)合機(jī)制取決于暴露或呈現(xiàn)在膜表面

上方的寡糖的組成。糖脂的結(jié)合機(jī)制存在很大差異,這使得它們成為病原體作為相互作用和進(jìn)入位點(diǎn)的重要目標(biāo)。例如,已經(jīng)研究了糖脂

的伴侶活性與HIV感染的相關(guān)性。

      二、寡糖的功能

      細(xì)胞識(shí)別

      所有細(xì)胞都涂有糖蛋白或糖脂,這兩者都有助于確定細(xì)胞類型。凝集素或結(jié)合碳水化合物的蛋白質(zhì)可以識(shí)別特定的寡糖,并為基于寡

糖結(jié)合的細(xì)胞識(shí)別提供有用的信息。

      寡糖細(xì)胞識(shí)別的一個(gè)重要例子是糖脂在確定血型中的作用。各種血型的區(qū)別在于血細(xì)胞表面存在的聚糖修飾。這些可以使用質(zhì)譜法進(jìn)

行可視化。在 A、B 和 H抗原上發(fā)現(xiàn)的寡糖出現(xiàn)在寡糖的非還原端。H 抗原(表示 O 型血)是 A 和 B 抗原的前體。因此,A型血的人的紅

細(xì)胞質(zhì)膜的糖脂上會(huì)存在A抗原和H抗原。B 型血的人會(huì)存在 B 和 H 抗原。AB 血型的人會(huì)存在 A、B 和 H 抗原。最后,O 型血的人只會(huì)

存在 H 抗原。這意味著所有血型都有 H 抗原,這就解釋了為什么O血型被稱為“萬(wàn)能供血者”。

      運(yùn)輸囊泡如何知道它們運(yùn)輸?shù)牡鞍踪|(zhì)的最終目的地?

      囊泡通過(guò)多種方式引導(dǎo),但主要有兩種方式:

      編碼在蛋白質(zhì)氨基酸序列中的分選信號(hào)。

      附著在蛋白質(zhì)上的寡糖。

      分選信號(hào)被駐留在出芽囊泡的膜或表面涂層中的特定受體識(shí)別,確保蛋白質(zhì)被運(yùn)輸?shù)竭m當(dāng)?shù)哪康牡亍?/span>

      細(xì)胞粘附

      許多細(xì)胞產(chǎn)生稱為凝集素的特定碳水化合物結(jié)合蛋白,其介導(dǎo)細(xì)胞與寡糖的粘附。選擇素,凝集素家族,介導(dǎo)某些細(xì)胞-細(xì)胞粘附過(guò)程

,包括白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附過(guò)程。在免疫反應(yīng)中,內(nèi)皮細(xì)胞可以瞬時(shí)表達(dá)某些選擇素,以響應(yīng)細(xì)胞的損傷或損傷。作為響應(yīng),兩個(gè)分

子之間會(huì)發(fā)生相互的選擇素-寡糖相互作用,從而使白細(xì)胞能夠幫助消除感染或損傷。蛋白質(zhì)-碳水化合物鍵合通常由氫鍵和范德華力介導(dǎo)。

      膳食寡糖

      在許多蔬菜中發(fā)現(xiàn)的低聚果糖 (FOS) 是果糖分子的短鏈。它們不同于菊粉等果聚糖,因?yàn)槎嗵潜鹊途酃呛推渌途厶蔷哂懈叩木?/span>

合度,但與菊粉和其他果聚糖一樣,它們被認(rèn)為是可溶性膳食纖維。低聚半乳糖(GOS) 也是天然存在的,由半乳糖分子的短鏈組成。人乳

就是一個(gè)例子,它含有低聚糖,稱為人乳低聚糖(HMO),它來(lái)源于乳糖。這些寡糖在嬰兒腸道菌群的發(fā)育中具有生物學(xué)功能。例子包括乳

-N-四糖、乳-N-新四糖和乳-N-巖藻五糖。這些化合物不能在人體小腸中消化,而是通過(guò)大腸促進(jìn)雙歧桿菌的生長(zhǎng),有益于腸道健康。甘

露寡糖(MOS) 廣泛用于動(dòng)物飼料中,以改善胃腸道健康。它們通常是從釀酒酵母的酵母細(xì)胞壁中獲得的。甘露寡糖與其他寡糖的不同之處

在于它們不可發(fā)酵,它們的主要作用方式包括 1 型菌毛病原體的凝集和免疫調(diào)節(jié)。

      寡糖的特性

      與其他碳水化合物類似,多糖由氫、碳和氧組成,氫原子與氧原子的比例通常為 2:1,這解釋了為什么將它們稱為碳水合物。并且由于

碳和CC和CH共價(jià)鍵的存在,低聚糖就像其他碳水化合物一樣是有機(jī)化合物。然而,寡糖具有比單糖(僅由一個(gè)糖單元組成)或二糖(由

兩種糖組成)更長(zhǎng)的糖單體單元鏈。盡管如此,它比多糖(由十多個(gè)糖單元組成)相對(duì)小。 連接單糖單元的化學(xué)過(guò)程稱為脫水合成,因?yàn)?/span>

它會(huì)導(dǎo)致水作為副產(chǎn)品釋放。寡糖由單糖單元通過(guò)糖苷鍵連接而成。糖苷鍵是可以在兩個(gè)單糖的羥基之間形成的共價(jià)鍵。許多天然存在的

寡糖與另一種生物分子相連,例如蛋白質(zhì)、肽和脂質(zhì)。通過(guò)糖基化與另一個(gè)生物分子共價(jià)連接的碳水化合物稱為糖綴合物,復(fù)合物的碳水

化合物成分稱為聚糖。例如,糖脂是附著在脂質(zhì)上的碳水化合物(例如某些寡糖和多糖)。糖蛋白是附著在蛋白質(zhì)上的碳水化合物。

      生物學(xué)重要性

      膳食寡糖是一種重要的能量來(lái)源。特別是低聚果糖是膳食纖維的重要來(lái)源。它們是從生產(chǎn)它們的植物中提取的(主要是藍(lán)色龍舌蘭、菊

芋和雪蓮果)。它們也存在于某些可食用的水果和蔬菜中,例如香蕉、韭菜、洋蔥、大蒜和蘆筍。在這些植物中,它們用作儲(chǔ)存寡糖。在

人類中,它們主要用作益生元. 乳制品來(lái)源的膳食低聚糖,特別是半乳糖低聚糖和人乳低聚糖,也具有相同的作用。人體腸道無(wú)法消化它們。

相反,這些寡糖會(huì)通過(guò)大腸,促進(jìn)結(jié)腸細(xì)菌雙歧桿菌的生長(zhǎng)。這些厭氧微生物具有果糖-6-磷酸磷酸酮醇酶,這是用于發(fā)酵它們的酶。許多

寡糖作為糖蛋白的聚糖成分。糖蛋白是與碳水化合物,尤其是寡糖共價(jià)連接的蛋白質(zhì)。它們是由糖基化形成的,碳水化合物成分通過(guò)絲氨酸

或蘇氨酸的-OH 基團(tuán)(即O-糖基化)或通過(guò)天冬酰胺的酰胺NH 2(即N-糖基化)與蛋白質(zhì)連接。含有寡糖的糖蛋白參與不同的生物學(xué)功

能,如抗原性、溶解性、細(xì)胞粘附、細(xì)胞識(shí)別和免疫功能。 糖脂是由碳水化合物組成的生物結(jié)構(gòu),通常是寡糖,與脂質(zhì)分子共價(jià)連接。在

細(xì)胞膜的磷脂雙層中,糖蛋白提供結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性。除此之外,糖蛋白還參與其他生物學(xué)功能,例如細(xì)胞粘附、細(xì)胞識(shí)別、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和免疫

功能。 人類血型(A、B、AB、O)基于紅細(xì)胞表面的糖脂。糖脂的寡糖成分決定了血型抗原。例如,A型血有N-乙酰半乳糖胺,B型血有

半乳糖。AB型血有兩種抗原,而O型血?jiǎng)t缺乏這兩種抗原。

      三、常見的寡糖

      常見低聚糖的例子是棉子糖和水蘇糖。 它是由三種單體組合而成的三糖:半乳糖、葡萄糖和果糖。它的化學(xué)式為C 18 H 32 O 16。因

此,它是一種三糖。當(dāng)用酶α-半乳糖苷酶水解時(shí),它會(huì)產(chǎn)生 D-半乳糖和蔗糖。棉子糖存在于豆類、全谷物、卷心菜、球芽甘藍(lán)、西蘭花、

棉籽、甜菜根糖蜜、蘆筍等 中。棉子糖只是 RFO(寡糖棉子糖家族)的成員之一。其他成員包括水蘇糖(一種四糖)、毛蕊花(一種五糖

)等。它們由蔗糖形成,隨后添加了由半乳糖醇提供的半乳糖部分。RFO 在植物中含量豐富,可作為種子中的干燥保護(hù)劑、韌皮部汁液中

的運(yùn)輸糖和儲(chǔ)存糖。1 儲(chǔ)存低聚糖,如低聚果糖,在植物中很常見。低聚果糖(也稱為低聚果聚糖)是在許多植物中發(fā)現(xiàn)的果糖殘基短鏈,

別是在藍(lán)色龍舌蘭植物、菊芋和雪蓮果中。在商業(yè)上,它們被用作甜味劑和食品添加劑。 雖然低聚果糖是植物來(lái)源的,低聚半乳糖和人

乳低聚糖是乳制品衍生的。半乳糖寡糖是由半乳糖分子的短鏈組成的寡糖。人乳寡糖存在于母乳中,主要由 2'-巖藻糖基乳糖(一種由巖藻

糖、半乳糖和葡萄糖單元組成的三糖)組成。 低聚果糖、低聚半乳糖和人乳低聚糖是膳食低聚糖的例子。由于它們的益生元作用,它們被

整合到人類飲食中。





多糖調(diào)研報(bào)告

      多糖是一種碳水化合物聚合物,其中單糖((CH2O)n)單元由o -糖苷鍵共價(jià)連接在分支或線性配置。多糖作為能量的儲(chǔ)存,如糖原(葡

萄糖的分支多糖),以及細(xì)菌細(xì)胞壁的結(jié)構(gòu)成分,如纖維素(葡萄糖的線性多糖)。

     多糖是由許多單糖組成的非常大的分子(poly-代表“許多”)。它們被稱為復(fù)合碳水化合物。

     當(dāng)數(shù)百個(gè)葡萄糖單位與共價(jià)糖苷鍵結(jié)合時(shí),在縮合過(guò)程中形成多糖。這些糖苷鍵可以是1,4-和1,6-糖苷鍵。

     多糖要經(jīng)過(guò)多重水解反應(yīng)才能分解成單個(gè)的葡萄糖單位。

     最重要的三種多糖是淀粉、糖原和纖維素。

     淀粉和糖原由α-葡萄糖分子構(gòu)成,纖維素由β-葡萄糖分子構(gòu)成。淀粉和糖原具有分支結(jié)構(gòu),而纖維素具有長(zhǎng)而直的鏈。

     多糖纖維素為細(xì)胞壁提供必要的結(jié)構(gòu)支撐。纖維素使細(xì)胞壁堅(jiān)硬而不靈活,這使得細(xì)胞能夠承受滲透壓。

     硫酸碳水化合物包括多糖和低聚糖,具有免疫調(diào)節(jié)作用。

     含硫酸鹽基團(tuán)的碳水化合物可分為內(nèi)源性和外源性,根據(jù)來(lái)源的不同,有不同的作用方式。硫酸多糖和低聚糖在醫(yī)藥和保健食品領(lǐng)域

具有廣闊的應(yīng)用前景。(The regulate function of polysaccharides and oligosaccharides that with sulfate group on immune-related 

disease)

     中藥多糖有望治療糖尿病、癌癥、動(dòng)脈粥樣硬化、腸、肝、腎損傷。(Extraction, structure and pharmacological effects of the

 polysaccharides from Cordyceps sinensis: A review)

     通過(guò)多糖輸送系統(tǒng)(胃、小腸、結(jié)腸等)將營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)定向釋放到人體的不同部位。

     蛋白質(zhì)-多糖體系、脂質(zhì)-多糖體系等二元和三元輸送體系的研究。(Development of Nutrient Delivery Systems Constructed from

 Polysaccharides)

     細(xì)菌多糖

     致病菌通常產(chǎn)生一層厚的粘液狀多糖。這種“膠囊”覆蓋了細(xì)菌表面的抗原蛋白,否則會(huì)引起免疫反應(yīng),從而導(dǎo)致細(xì)菌的毀滅。莢膜多

糖是水溶性的,通常是酸性的,分子量在10萬(wàn)到200萬(wàn)道爾頓的量級(jí)。它們是線性的,由一到六個(gè)單糖的重復(fù)亞基組成。有巨大的結(jié)構(gòu)多

樣性;僅大腸桿菌就能產(chǎn)生近200種不同的多糖。莢膜多糖的混合物,無(wú)論是共軛的還是天然的,都可用作疫苗。細(xì)菌和許多其他微生物,

包括真菌和藻類,通常分泌多糖,以幫助他們粘附表面,防止他們干燥。人類已經(jīng)將其中一些多糖開發(fā)成有用的產(chǎn)品,包括黃原膠、右旋

糖酐、韋蘭膠、結(jié)冷膠、丟坦膠和普魯蘭。據(jù)報(bào)道,與未處理的癌細(xì)胞相比,由Pantoea agglomerans ZMR7產(chǎn)生的levan型胞外多糖可

降低橫紋肌肉瘤(RD)和乳腺癌(MDA)細(xì)胞的活力。此外,它對(duì)熱帶利什曼原蟲promatigote具有較高的抗寄生活性。(Al-Qaysi, Safaa 

A. S.; Al-Haideri, Halah; Al-Shimmary, Sana M.; Abdulhameed, Jasim M.; Alajrawy, Othman I.; Al-Halbosiy, Mohammad M.; 

Moussa, Tarek A. A.; Farahat, Mohamed G. (2021-05-28). "Bioactive Levan-Type Exopolysaccharide Produced by Pantoea 

agglomerans ZMR7: Characterization and Optimization for Enhanced Production". Journal of Microbiology and Biotechnology. 

31 (5): 696–704.  doi:10.4014/jmb. 2101.01025.  ISSN 1017-7825.  PMID 33820887)

     單獨(dú)的多糖水溶液在攪拌時(shí)有一種奇怪的行為:攪拌停止后,溶液最初由于動(dòng)量繼續(xù)旋轉(zhuǎn),然后由于粘度減慢到靜止,并在停止前短暫

反轉(zhuǎn)方向。這種反沖是由于多糖鏈的彈性效應(yīng),之前在溶液中被拉伸,回到它們的放松狀態(tài)。細(xì)胞表面多糖在細(xì)菌生態(tài)學(xué)和生理學(xué)中發(fā)揮

著多種作用。它們作為細(xì)胞壁和環(huán)境之間的屏障,介導(dǎo)宿主-病原體的相互作用。多糖也在生物膜的形成和細(xì)菌(如粘球菌)復(fù)雜生命形式的

結(jié)構(gòu)中發(fā)揮重要作用。(Islam ST, Vergara Alvarez I, Sa?di F, Guiseppi A, Vinogradov E, Sharma G, et al. (June 2020). "Modulation

 of bacterial multicellularity via spatio-specific polysaccharide secretion". PLOS Biology. 18 (6): e3000728. doi:10.1371/journal.

pbio.3000728. PMC 7310880. PMID 32516311.)

     這些多糖是由核苷酸激活的前體(稱為核苷酸糖)合成的,在大多數(shù)情況下,完成的聚合物的生物合成、組裝和運(yùn)輸所需的所有酶都是由

基因編碼的,這些基因在生物體基因組中被組織成專門的簇。脂多糖是細(xì)胞表面最重要的多糖之一,它在胞外膜的完整性中起著關(guān)鍵的結(jié)

構(gòu)作用,同時(shí)也是宿主-病原體相互作用的重要媒介。

     合成a帶(均聚物)和b帶(異聚物)o抗原的酶已經(jīng)被鑒定并確定了代謝途徑。(Guo H, Yi W, Song JK, Wang PG (2008). "Current 

understanding on biosynthesis of microbial polysaccharides". Current Topics in Medicinal Chemistry. 8 (2): 141–51. )

     藻酸外多糖是β-1,4-連接的d-甘露糖酸和l-guluronic酸殘基的線性共聚物,與晚期囊性纖維化疾病的粘液樣表型有關(guān)。pel和psl位點(diǎn)是

最近發(fā)現(xiàn)的兩個(gè)基因簇,它們也編碼對(duì)生物膜形成很重要的胞外多糖。鼠李糖脂是一種生物表面活性物質(zhì),其產(chǎn)生在轉(zhuǎn)錄水平上受到嚴(yán)格

調(diào)控,但其在疾病中的確切作用目前尚不清楚。蛋白糖基化,尤其是pilin和鞭毛蛋白的糖基化,從2007年開始成為多個(gè)研究小組的研究重

點(diǎn),并被證明在細(xì)菌感染過(guò)程中對(duì)粘附和侵襲起重要作用。( Cornelis P, ed. (2008). Pseudomonas: Genomics and Molecular Biology 

(1st ed.). Caister Academic Press. ISBN 978-1-904455-19-6.)

     多糖與無(wú)保護(hù)的鄰二醇或氨基糖(其中一些羥基被胺取代)給予正的周期性酸-希夫染色(PAS)。被PAS染色的多糖名單很長(zhǎng)。雖然上皮來(lái)

源的粘蛋白被PAS染色,但結(jié)締組織來(lái)源的粘蛋白有太多的酸性取代物,以至于它們沒(méi)有足夠的乙二醇或氨基醇基團(tuán)與PAS反應(yīng)。

     多糖:由兩個(gè)以上的糖單體組成。它們也被稱為聚糖。它們有兩種類型:

     一類為均多糖:它們僅由單一類型的糖單位組成。

     根據(jù)其功能,均多糖可分為兩類:

     結(jié)構(gòu)多糖:它們?yōu)榧?xì)胞、器官和有機(jī)體提供機(jī)械穩(wěn)定性。例如甲殼素和纖維素。幾丁質(zhì)參與真菌細(xì)胞壁的構(gòu)建,而纖維素是反芻動(dòng)物飲食

的重要組成部分。

     貯藏多糖:它們作為碳水化合物儲(chǔ)存,當(dāng)身體需要時(shí)釋放糖單體。例如淀粉、糖原和菊粉。淀粉為植物儲(chǔ)存能量。在動(dòng)物體內(nèi),它被淀粉

酶(唾液中發(fā)現(xiàn))催化以滿足能量需求。糖原是動(dòng)物、細(xì)菌和真菌的一種多糖食物儲(chǔ)備。

     另一類為雜多糖:它們含有兩種或兩種以上不同類型的糖單位。它包括糖胺聚糖,如透明質(zhì)酸、硫酸肝素、硫酸角蛋白和酪蛋白。這些多

糖具有多種功能。例如,肝素是一種抗凝劑(防止血液凝固,它也被稱為血液稀釋劑),透明質(zhì)酸是一種減震器和潤(rùn)滑劑,而肽聚糖或粘液存

在于細(xì)菌細(xì)胞壁。



多糖

       1.多糖與其衍生物作為潛在的抗病毒分子

       Polysaccharides and Their Derivatives as Potential Antiviral Molecules 

       法國(guó),保加利亞/2022.1.21

       摘要:在當(dāng)前新冠肺炎疫情大流行的背景下,我國(guó)的科學(xué)資源和醫(yī)學(xué)界似乎還不夠發(fā)達(dá),無(wú)法應(yīng)對(duì)病毒在全球的快速傳播。在過(guò)去幾年

里,一些引起流行病的病毒已經(jīng)在世界各地傳播,如登革熱或欽孔肯雅病毒、埃博拉病毒,以及其他冠狀病毒家族,如中東呼吸綜合征

(MERS-CoV)和嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS-CoV)。這些傳染病的爆發(fā)表明,在研制疫苗之前治療流行病是很困難的。不同的抗病毒藥物已

經(jīng)存在。但是,由于病毒突變,其中一些藥物會(huì)產(chǎn)生副作用或失去功效。開發(fā)新的抗病毒策略是必要的,但要依靠更天然的化合物來(lái)減少

副作用。近年來(lái),多糖因其藥用特性,包括抗病毒活性而為人所知,是一種極好的替代品。它們對(duì)植物、微生物和動(dòng)物的新陳代謝是必不

可少的,可以直接提取。多糖因其治療特性、低毒性和可用性而引起越來(lái)越多的關(guān)注,似乎是未來(lái)抗病毒藥物的有吸引力的候選品。

       2.天然多糖對(duì)腸道屏障損傷的保護(hù)作用研究進(jìn)展

       Protective Effects of Natural Polysaccharides on Intestinal Barrier Injury: A Review

       2022.1.4/中國(guó)

       天然多糖(NPs)由于其最小的副作用和對(duì)氧化應(yīng)激、炎癥和惡性生長(zhǎng)的有效保護(hù),是一種潛在的輔助治療腸道屏障損傷(IBI)引起的幾種

疾病。關(guān)于天然多糖對(duì)腸道屏障損傷的保護(hù)作用的研究越來(lái)越多,但其潛在機(jī)制尚不清楚。因此,本文綜述了天然多糖通過(guò)直接維持腸上

皮屏障完整性(抑制氧化應(yīng)激、調(diào)節(jié)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)、抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)、抑制炎癥細(xì)胞因子的表達(dá))對(duì)腸道屏障損傷的保護(hù)作用的

研究進(jìn)展。增加緊密連接蛋白的表達(dá)),并間接調(diào)節(jié)腸道免疫和微生物群。在此基礎(chǔ)上,簡(jiǎn)要介紹了多糖的形成機(jī)制,并討論了多糖與腸道

屏障保護(hù)作用的構(gòu)效關(guān)系。研究人員還強(qiáng)調(diào)了天然多糖對(duì)腸道屏障損傷具有保護(hù)作用的潛在發(fā)展和挑戰(zhàn),以指導(dǎo)天然多糖在腸道屏障損傷

引起的腸道疾病治療中的應(yīng)用。

       3.天然食品多糖對(duì)炎癥性腸病的改善作用及其機(jī)制

       Natural Food Polysaccharides Ameliorate Inflflammatory Bowel 

       Disease and Its Mechanisms

       中國(guó)/2021

       摘要:天然多糖及其代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸(SCFAs)近年來(lái)備受關(guān)注。近年來(lái),它們?cè)跍p輕全身炎癥活動(dòng),特別是炎癥性腸病(IBD)方面顯

示出巨大的潛力。IBD是一個(gè)復(fù)雜的病理過(guò)程,與腸道上皮細(xì)胞損傷和微生物菌群失衡有關(guān)。近年來(lái)的研究表明,天然多糖可通過(guò)不同的機(jī)

制促進(jìn)IBD的恢復(fù)。

       它們不僅可以影響腸道菌群的比例,還可以通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞因子的分泌水平,后者包括對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)TLR/MAPK/NF-κB

號(hào)通路與g蛋白偶聯(lián)受體的刺激。此外,它們還能增強(qiáng)腸道完整性,調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激。本文綜述了近年來(lái)有關(guān)天然多糖對(duì)IBD發(fā)病機(jī)制影響的

研究,以證明多糖與疾病恢復(fù)之間的關(guān)系,其可能有助于炎性細(xì)胞因子的分泌、改善腸上皮損傷、減輕氧化應(yīng)激、抑制炎癥反應(yīng)等。維持腸

道微環(huán)境的平衡,最終降低IBD的風(fēng)險(xiǎn)。

       4.多糖調(diào)節(jié)糖脂代謝作用及機(jī)制的研究進(jìn)展

       Research progress in the role and mechanism of polysaccharides in regulating glucose and lipid metabolism

       中國(guó)/2021

       多糖是由多個(gè)相同或不同結(jié)構(gòu)的單糖通過(guò)糖苷鍵結(jié)合的化合物,廣泛存在于動(dòng)植物體內(nèi)和微生物細(xì)胞壁中,具有安全性高、毒副作用小

的特點(diǎn)。近年研究發(fā)現(xiàn)多糖在免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗病毒、抗氧化、降低血糖與血脂等方面有著廣泛的生物活性。其中,多糖改善胰島素敏

感性,調(diào)節(jié)糖、脂代謝的功效備受研究者的關(guān)注。很多多糖能夠通過(guò)修護(hù)胰島細(xì)胞,改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)腸道菌群,增強(qiáng)抗氧化能力,調(diào)

節(jié)糖脂代謝中關(guān)鍵酶的活性等作用機(jī)制來(lái)發(fā)揮降血糖降血脂作用。本文綜述了多糖調(diào)控糖脂代謝的作用及其相關(guān)機(jī)制,如多糖調(diào)節(jié)糖代謝的

作用機(jī)制包括修護(hù)胰島細(xì)胞,增加胰島素的含量; 增加胰島素的敏感性,改善胰島素抵抗; 調(diào)節(jié)糖代謝中關(guān)鍵酶的活性; 增加肝糖原的合成; 調(diào)

節(jié)腸道菌群; 多糖還能夠通過(guò)改善機(jī)體免疫調(diào)節(jié),拮抗升高血糖素來(lái)調(diào)節(jié)糖代謝。多糖對(duì)脂代謝的作用機(jī)制包括:通過(guò)調(diào)節(jié)脂質(zhì)的吸收分布

代謝排泄; 調(diào)節(jié)體內(nèi)PPAR-α等相關(guān)基因的表達(dá); 調(diào)節(jié)脂代謝酶的活性; 提高抗氧化能力; 多糖還可以通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群以及調(diào)節(jié)信號(hào)通路來(lái)調(diào)

節(jié)脂代謝。

       5.多糖對(duì)腸道黏膜炎上皮屏障功能的有益作用

       Beneficial Effects of Polysaccharides on the Epithelial Barrier Function in Intestinal Mucositis

       巴西/2021.7

       腸黏膜炎是臨床上抗癌治療的相關(guān)副作用。接受高劑量化療、放療和骨髓移植治療的患者有60-100%的經(jīng)歷。腸粘膜炎可表現(xiàn)為疼痛、

體重減輕、炎癥、腹瀉、直腸出血和感染;影響正常的營(yíng)養(yǎng)攝入和腸道功能。它常常會(huì)影響患者對(duì)抗癌治療的堅(jiān)持,因?yàn)樗?jīng)常限制者耐受治

的能力,導(dǎo)致進(jìn)度延遲、中斷或過(guò)早中止治療。在某些情況下,觀察到局部和全身繼發(fā)感染,增加了醫(yī)療和住院費(fèi)用。有幾種處理粘膜炎

策略是可行的,但并不總是停止這種情況。在這種情況下,新的治療策略正在研究中,以預(yù)防或治療腸粘膜炎。來(lái)自自然資源的多糖最

近成為對(duì)抗腸道損傷的有前途的分子,因?yàn)樗鼈兡軌虼龠M(jìn)黏膜愈合和抗炎作用。這些作用與保護(hù)腸道黏膜、調(diào)節(jié)腸道菌群和免疫系統(tǒng)有關(guān)。

本文綜述了近年來(lái)從天然資源中提取的多糖作為治療腸道黏膜炎的潛在藥物的研究進(jìn)展。來(lái)源,種類,劑量,處理時(shí)間表,和機(jī)制的作用的

多糖將詳細(xì)討論。

       多糖是不可消化的纖維(益生元),可以通過(guò)不同的機(jī)制提供健康益處。在腸道粘膜炎的情況下,它們的保護(hù)作用可能是由于以下作用:(i)

調(diào)節(jié)免疫和炎癥反應(yīng),(ii)抗氧化和(iii)抗菌潛力,(iv)保護(hù)黏膜和粘蛋白調(diào)節(jié),(v)腸道微生物群的改變。后者,包括積極的調(diào)節(jié)健康相關(guān)的微

生物,如乳酸菌和雙歧桿菌屬,并增加細(xì)菌多樣性。


眼科疾病

      瞼板腺功能障礙(MGD):一種常見慢性致殘性疾病,目前主要靠物理治療,美國(guó)眼科協(xié)會(huì)的建議治療方法是物理治療,熱敷按摩。除

此之外建議補(bǔ)充ω-3脂肪。 干眼癥:目前醫(yī)生通常會(huì)開人工淚液來(lái)暫時(shí)緩解干眼癥,用抗生素來(lái)治療感染,用環(huán)孢霉素來(lái)抑制免疫系統(tǒng),用

類固醇來(lái)緩解炎癥。醫(yī)生也使用設(shè)備(如LipiFlow熱脈動(dòng)系統(tǒng))發(fā)送熱量或脈沖光打開阻塞的瞼板腺并改善癥狀。然而,這種方法的成功有

限,因 為它未能解決導(dǎo)致DED早期發(fā)展的潛在瞼板腺功能障礙。國(guó)內(nèi)的治療方式包括:人工潤(rùn)眼劑(頻繁使用,首選無(wú)防腐劑),局部眼皮

潤(rùn)膚劑或脂質(zhì)體噴霧,局部阿奇霉素,口服四環(huán)素衍生物,睡前潤(rùn)眼軟膏和干眼癥抗炎治療。

       翼狀胬肉:根據(jù)《我國(guó)翼狀胬肉圍手術(shù)期用藥專家共識(shí)(2017年)》,翼狀胬肉是一種以瞼裂區(qū)增生肥厚的球結(jié)膜及其下的纖維血管

組織橫跨角膜緣長(zhǎng)人角膜為主要特征的良性增生性眼表疾病。作為我國(guó)常見的眼表疾病,翼狀胬肉除了影響美觀,還可導(dǎo)致 眼部不適、視力

下降、眼球運(yùn)動(dòng)障礙等。手術(shù)是唯一的有效治療方法。臨床常用術(shù)式均以切除翼狀胬肉為基礎(chǔ),并聯(lián)合自體結(jié)膜移植、角膜緣干細(xì)胞移植、

羊膜移植等”。

       干眼癥:干眼癥是指由多種因素所導(dǎo)致的、以眼睛干澀為主要癥狀的淚液分泌障礙性眼病,常伴有雙眼癢感、異物感、燒灼感,或畏

光、視物模糊、視力波動(dòng)等表現(xiàn)。常見之癥狀包括眼睛干澀、容易疲倦、眼癢、有異物感、痛灼熱感、分泌物黏稠、怕風(fēng)、 畏光、對(duì)外界刺

激很敏感;有時(shí)眼睛太干,基本淚液不足,反而刺激反射性淚液分泌,而造成常常流淚;較嚴(yán)重者眼睛會(huì)紅腫、充血、角質(zhì)化、角膜上皮破

皮而有絲狀物黏附,這種損傷日久則可造成角結(jié)膜病變,并會(huì)影響視力。


心腦血管疾病

       血栓:血栓形成是由一組遺傳和環(huán)境因素相互作用、相互影響的多因素變化過(guò)程。臨床常見的血栓患者,最主要的特點(diǎn)有家族遺傳

性,反復(fù)發(fā)作性,癥狀嚴(yán)重性,血栓形成部位異常性,以及發(fā)病時(shí)間年輕化??寡ǒ煼ㄊ沁\(yùn)用溶栓藥物,抗血小板藥物和抗 凝劑。在制

定抗血栓形成的治療策略時(shí),首先要注意到溶栓藥物治療,由于溶栓藥物可去除一個(gè)已形成的血栓.抗血栓形成治療要多樣化,這取決于受

累的部位是靜脈或是動(dòng)脈循環(huán)系統(tǒng),血管受累的程度與部位,血栓形成的擴(kuò)展,栓塞或復(fù)發(fā)的危險(xiǎn)性,以及 抗血栓形成治療與出血的相對(duì)

利弊。

       心肌梗塞:急性心肌梗死是冠狀動(dòng)脈急性、持續(xù)性缺血缺氧所引起的心肌壞死。臨床上多有劇烈而持久的胸骨后疼痛,休息及硝酸酯

類藥物不能完全緩解,伴有血清心肌酶活性增高及進(jìn)行性心電圖變化,可并發(fā)心律失常、休克或心力衰竭,??晌<吧?。 本病在歐美最

常見,美國(guó)每年約有150萬(wàn)人發(fā)生心肌梗死。中國(guó)近年來(lái)呈明顯上升趨勢(shì),每年新發(fā)至少50萬(wàn),現(xiàn)患至少200萬(wàn)。急性心肌梗死發(fā)病突

然,應(yīng)及早發(fā)現(xiàn),及早治療,并加強(qiáng)入院前處理。治療原則為挽救瀕死的心肌,縮小梗死面積,保護(hù)心臟功 能,及時(shí)處理各種并發(fā)癥。

       肥厚性心肌?。悍屎裥托募〔。℉CM)是一種原因不明的心肌疾病,特征為心室壁呈不對(duì)稱性肥厚,常侵及室間隔,心室內(nèi)腔變

小,左心室血液充盈受阻,左心室舒張期順應(yīng)性下降。根據(jù)左心室流出道有無(wú)梗阻分為梗阻性及非梗阻性肥厚型心肌病,可能 與遺傳等有

關(guān)。肥厚型心肌病有猝死風(fēng)險(xiǎn),是運(yùn)動(dòng)性猝死的原因之一。一般治療方法如下:β受體阻滯劑 心得安、氨酰心安、美托洛爾、比索洛爾。

鈣離子拮抗劑 異搏定、硫氮卓酮??剐乃ブ委煟ńK末期) 可用利尿劑及擴(kuò)血管藥??剐穆墒С?乙胺碘呋酮、 雙異丙比胺,有抗心律失常

及負(fù)性肌力作用?;蛘哌M(jìn)行手術(shù)治療。

      高血壓高血脂:人體血液中有許多脂質(zhì),其中高血壓是病人最為關(guān)心的,與動(dòng)脈粥樣硬化 及 冠心病 關(guān)系最為密切的為膽固醇、甘油

三脂、磷脂和游離脂肪酸。

       心絞痛:心絞痛(angina pectoris)是冠狀動(dòng)脈供血不足,心肌急劇的暫時(shí)缺血與缺氧所引起的以發(fā)作性胸痛或胸部不適為主要表

現(xiàn)的臨床綜合征。心絞痛是心臟缺血反射到身體表面所感覺(jué)的疼痛,特點(diǎn)為前胸陣發(fā)性、壓榨性疼痛,可伴有其他癥狀,疼 痛主要位于胸

骨后部,可放射至心前區(qū)與左上肢,勞動(dòng)或情緒激動(dòng)時(shí)常發(fā)生,每次發(fā)作持續(xù)3~5分鐘,可數(shù)日一次,也可一日數(shù)次,休息或用硝酸酯類

制劑后消失。本病多見于男性,多數(shù)40歲以上,勞累、情緒激動(dòng)、飽食、受寒、陰雨天氣、急性循環(huán)衰 竭等為常見誘因。藥物治療 較重

的發(fā)作,可使用作用快的硝酸酯制劑。這類藥物除擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈,降低阻力,增加血流量外,還通過(guò)擴(kuò)張周圍血管,減少靜脈回心血量,

降低心室容量、心腔內(nèi)壓、心排血量和血壓,減低心臟前后負(fù)荷和心肌的需氧,從而 緩解心絞痛。其中最常用的是硝酸甘油片,舌下含

服,1~2分鐘開始起作用,約半小時(shí)后作用消失;也可選用二硝酸異山梨酯:舌下含服,2~5分鐘見效;另外還可選用亞硝酸異戊酯0.2

毫升(1支)用手絹包裹壓碎后,吸入其揮發(fā)氣體。優(yōu)點(diǎn)是作用快, 但副作用較大且有乙醚味,故很少采用。應(yīng)用上述藥物的同時(shí),可考

慮用鎮(zhèn)靜藥。經(jīng)以上治療疼痛不能緩解或本次發(fā)作較平時(shí)重且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)者,應(yīng)考慮到是否有急性心肌梗死的可能,及時(shí)到醫(yī)院檢查治

療?;蛘哌M(jìn)行手術(shù)治療。



神經(jīng)功能退行性疾病

       阿爾茲海默癥:阿爾茨海默病(AD)是一種起病隱匿的進(jìn)行性發(fā)展的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。臨床上以記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、

視空間技能損害、執(zhí)行功能障礙以及人格和行為改變等全面性癡呆表現(xiàn)為特征,病因迄今未明。65歲以前發(fā)病者,稱早老 性癡呆;65歲以

后發(fā)病者稱老年性癡呆。對(duì)癥治療目的是控制伴發(fā)的精神病理癥狀,使用抗焦慮藥、抗抑郁藥、抗精神病藥、益智藥或改善認(rèn)知功能的藥。


癌癥

       化療藥引起的腹瀉:治療癌癥的藥物長(zhǎng)期使用后會(huì)產(chǎn)生一些副作用,如腸道損傷。很多化療藥物通過(guò)刺激胃腸道粘膜引發(fā)上述癥狀,其

中惡心、嘔吐最常見,其中順鉑為最強(qiáng)的致吐藥物,其他如食欲減退、便秘、腹瀉、口腔炎等多為一過(guò)性,經(jīng)臨床對(duì)癥處 理均可迅速恢復(fù)。


圍手術(shù)期用藥

      肌松藥
      麻醉藥:目前全球急需可以使患者快速蘇醒并快速起效的靜脈麻醉藥,以及長(zhǎng)期有效的局部麻醉藥。
      鎮(zhèn)靜劑


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