作為FDA再授權(quán)法案（FDA Reauthorization Act，F(xiàn)DARA）的一部分，處方藥使用者費用法案第6次迭代（PDUFA VI）強調(diào)了促進和推動使用復(fù)雜適應(yīng)性、貝葉斯（Bayesian）和其他新型臨床試驗設(shè)計的目標。日前，美國FDA宣布了一項試點會議計劃，該計劃為申請者提供了與機構(gòu)工作人員會面的機會，討論將復(fù)雜創(chuàng)新試驗設(shè)計（CID）方法應(yīng)用于醫(yī)療產(chǎn)品的開發(fā)中。在該試點計劃下的會議，將由FDA藥品評估與研究中心（CDER）或生物制品評估與研究中心（CBER）于2018至2022財年舉行。該試點會議計劃符合FDA在PDUFA VI下的承諾。對于獲準參與會議的申請者，F(xiàn)DA將為申請者和CDER/CBER舉行兩次會議，為醫(yī)療產(chǎn)品開發(fā)者和FDA提供機會，以討論CID的監(jiān)管方法。為了促進該領(lǐng)域的創(chuàng)新，通過該試點會議計劃開發(fā)的試驗設(shè)計，可以由FDA在指南或公共研討會中作為案例分析提出，包括尚未經(jīng)FDA批準的藥物的試驗設(shè)計。

背景：

FDA承諾為高度創(chuàng)新的試驗設(shè)計進行試點計劃，其中分析得出的性質(zhì)（例如type I error）也許不可行，而模擬對于確定試驗操作特性是必不可少的。機構(gòu)還承諾會發(fā)布聯(lián)邦登記公告（Federal Register Notice），來宣布試點計劃、澄清試點計劃資格、描述提案的提交和篩選過程。

FDA目前正在宣布這一試點會議計劃，以滿足上述承諾。該試點計劃早期會議討論的目標，是就如何在特定藥物開發(fā)計劃中使用擬議的CID方法提供建議，并通過允許FDA公開展示該試點計劃的試驗設(shè)計來促進創(chuàng)新，包括那些尚未獲得FDA批準的藥物的試驗設(shè)計。FDA承諾，每個財年季度可接受最多2次會議請求。

會議請求可以滾動提交，但只有在季度截止日期前（即每財年季度的最后一天，12月31日、3月31日、6月30日和9月30日）收到的請求，才會在下一季度進行考慮。在季度截止日期后的45天內(nèi)，F(xiàn)DA將審核提交的內(nèi)容，每季度選出最多4個會議請求——2個主要、2個候補，來進行披露討論（disclosure discussions），并通知申請者其狀態(tài)。如果FDA和被選為主要會議請求的申請者無法就公開披露要素達成協(xié)議，則機構(gòu)將繼續(xù)提交候補會議請求。當披露討論完成后，F(xiàn)DA每季度將舉行最多2次會議。

獲準的會議將在約120天內(nèi)對同一CID及醫(yī)療產(chǎn)品進行初次會議和后續(xù)會議，不過這并不意味著提議的CID適合于監(jiān)管決策。同樣地，沒有獲準成為試點會議計劃一部分的，也并不意味著提議的CID不適合于監(jiān)管決策。沒有參與試點計劃的申請者可以通過現(xiàn)有渠道（例如Type C meeting requests、Critical Path Innovation Meetings），尋求與機構(gòu)在其臨床開發(fā)計劃上進行互動。

資格及篩選：

參與CID試點會議計劃的資格包括：

·         申請者必須在CID提案中包含醫(yī)療產(chǎn)品的pre-IND或IND編號，以便在試點計劃申請中實施CID。

·         擬議的CID旨在為支持醫(yī)療產(chǎn)品的監(jiān)管批準提供有效性的實質(zhì)性證據(jù)。

·         該試驗不是首次人類研究，并且有足夠的臨床信息可用于告知擬議的CID。

·         申請者和FDA能夠就試驗設(shè)計信息達成協(xié)議，以便公開披露。

FDA歡迎任何符合上述資格的CID提交會議請求。但考慮到機構(gòu)希望每季度最多批準2個會議請求，目前會根據(jù)以下內(nèi)容進行篩選：

·         試驗設(shè)計的創(chuàng)新特性，特別是如果該創(chuàng)新具有優(yōu)于替代方法的優(yōu)勢。初步優(yōu)先考慮試驗設(shè)計，其中分析得出的性質(zhì)（例如type I error）也許不可行，而模擬對于確定試驗操作特性是必不可少的。

·         治療需要，即用于沒有治療選擇或治療選擇有限的疾病領(lǐng)域。

程序及提交：

CID試點會議計劃將由以下機構(gòu)共同管理：

·         CDER：CDER轉(zhuǎn)化科學(xué)辦公室（Office of Translational Sciences）的生物統(tǒng)計辦公室（Office of Biostatistics），是CDER產(chǎn)品的聯(lián)系點。

·         CBER：CBER生物統(tǒng)計學(xué)及流行病學(xué)辦公室（Office of Biostatistics and Epidemiology），是CBER產(chǎn)品的聯(lián)系點。

會議請求應(yīng)以電子方式提交給相關(guān)申請（例如preIND、IND），主題為“CID Pilot Program Meeting Request for CDER”（CDER申請）或“CID Pilot Program Meeting Request for CBER”。 有關(guān)以電子格式提交監(jiān)管文件的信息，請訪問：

會議請求的內(nèi)容應(yīng)包含以下信息（不超過25頁）：

1.    產(chǎn)品名稱。

2.    申請?zhí)枴?/span>

3.    擬議的產(chǎn)品開發(fā)適應(yīng)癥。

4.    背景部分包括研發(fā)計劃簡介和產(chǎn)品研發(fā)狀態(tài)。

5.    試驗?zāi)繕恕?/span>

6.    選擇擬議CID的簡要理由。

7.    研究設(shè)計描述，包括治療組研究方案、隨機化策略和終點。

8.    統(tǒng)計分析計劃的主要特征，包括但不限于分析、模型、人口分析、缺失數(shù)據(jù)處理方法和決策標準。

9.    模擬計劃，包括將用于模擬場景的參數(shù)配置集，以及設(shè)計操作特性的初步評估和討論。

10. 申請者認為不可披露的研究設(shè)計要素，以及排除的理由。

11. 與機構(gòu)討論關(guān)于適用藥物開發(fā)計劃的具體CID擬議方法的問題清單，監(jiān)管決策過程中后續(xù)步驟的總結(jié)清單，以及與討論相關(guān)的任何支持數(shù)據(jù)。

會議請求獲準的申請者應(yīng)以電子方式提交會議信息包，主題為“CID Pilot Program Meeting Package for CDER”（CDER申請）或“CID Pilot Program Meeting Package for CBER”（CBER申請）。提交時間不晚于首次會議前30天，并且不晚于后續(xù)會議前90天。

初始會議包應(yīng)包含以下信息：

1.    產(chǎn)品名稱

2.    申請?zhí)枴?/span>

3.    擬議議程，包括討論每個議程項目所需的時間。

4.    供討論的問題清單，以及解釋每個問題需求或背景的簡要概述。

5.    統(tǒng)計方法的詳細描述，包括但不限于分析、模型、人口分析、缺失數(shù)據(jù)處理方法和決策標準。

6.    詳細的模擬報告。

7.    總體結(jié)論，包括基于設(shè)計特征和分析的模擬操作特性的簡要概述，以及在給出模擬結(jié)果的情況下對CID效用的討論。

后續(xù)會議包應(yīng)包含以下信息：

1.    產(chǎn)品名稱。

2.    申請?zhí)枴?/span>

3.    更新的背景部分，包括研發(fā)計劃簡介、產(chǎn)品研發(fā)狀態(tài)和迄今為止的臨床數(shù)據(jù)（如果適用）。

4.    擬議議程，包括討論每個議程項目所需的時間。

5.    供討論的問題清單，以及解釋每個問題需求或背景的簡要概述。

6.    更新的用于模擬的程序（如果適用）。

7.    可支持討論的新信息摘要。

會議摘要將在每次會議后60天內(nèi)發(fā)給申請者。